Claudia de Souza Rodrigues nasceu em 7 de junho de 1970, no Rio de Janeiro (RJ). Ela venceu o Prêmio Multishow do Bom Humor Brasileiro em 1996, impulsionando sua carreira ao ser contratada pela Rede Globo.

Desde então, participou da novelinha Caça Talentos, de um episódio do Você Decide e se tornou um dos destaques do humorístico Zorra Total, interpretando papeis como Ofélia e Thalía.
Depois, foi para o Sai de Baixo, onde interpretou a empregada doméstica Sirene, ficando até o final do programa, em 2002. Nessa época, também esteve na Escolinha do Professor Raimundo e no Sítio do Picapau Amarelo.

A consagração nacional veio a partir de 2004, quando viveu Marinete, protagonista da série A Diarista, exibida inicialmente como um especial de fim de ano da Globo.
O programa chegou ao fim em 2007, por conta dos problemas de saúde de Claudia, relacionados à esclerose múltipla, descoberta em 2000, após sentir uma dormência no braço durante uma peça de teatro.

A esclerose múltipla é uma doença neurológica, crônica e autoimune, ou seja, as células de defesa do organismo atacam o próprio sistema nervoso central, provocando lesões cerebrais e medulares. A ABEM (Associação Brasileira de Esclerose Múltipla) estima que cerca de 40 mil brasileiros têm a doença, que é incurável.
A partir daí, ela ainda fez mais algumas participações em programas da casa, como Zorra Total e Casseta & Planeta, Urgente!, mas acabou tendo sua carreira na televisão seriamente afetada.

Claudia foi desligada da Globo em abril de 2015, entrando com um processo judicial contra a emissora. Venceu a ação e foi recontratada em 2018. Além disso, teve que receber os salários referentes aos anos em que esteve fora da emissora.
Apesar dos problemas causados pela esclerose, continua atuando, tendo feito o espetáculo Claudia Rodrigues e Convidados, em 2019, e lives desde o ano passado, após o surgimento da pandemia de Covid-19.
A humorista, que atualmente tem 51 anos, já passou por diversas internações em hospitais e fez um transplante de células-tronco em 2015, quando precisou raspar a cabeça.

Em entrevistas, já revelou que, por conta da doença, acabou tendo uma forte depressão, pensando, inclusive em suicídio, mas que também desenvolveu um forte ligado religioso, frequentando o catolicismo.
No dia 13 de abril de 2021, ela comemorou os 17 anos da estreia de A Diarista em suas redes sociais. “Para mim, foi uma satisfação protagonizar esse que foi pra mim um dos meus melhores trabalhos. Um presente de Deus e do meu amigo e diretor, Mário Lúcio Vaz e foi escrito por Gloria Pérez depois entraram outros editores como Bruno Mazzeo, que tbm agradeço e a todos que escreveram”, escreveu.
Recentemente, ela foi novamente internada devido à suspensão dos remédios contra a esclerose múltipla, para poder receber a vacina contra a Covid-19. “Agora vou voltar para minha casa, para minha filha, porque estou morrendo de saudade. E para minha reabilitação, porque estou me esforçando muito para me recuperar das sequelas da esclerose múltipla”, declarou.
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